国内GLP-1的市场现状如何?

  GLP-1(Glucagon-likepeptide-1)受体激动剂无疑给2型糖尿病的治疗带来了新的希望。这类药物通过激活体内的GLP-1受体、提高GLP-1的水平,以葡萄糖依赖的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素,在降低血糖(包括空腹血糖和餐后血糖)的同时,很少引起低血糖的发生。GLP-1受体激动剂还可以通过多种途径减轻体重,如抑制消化道蠕动和胃液分泌,抑制食欲和摄食,延缓胃排空。此外,它还可以作用于中枢神经系统(特别是下丘脑),使人体产生饱腹感和食欲下降,使摄食减少。虽然这类药物也有不良反应,如胃肠道反应,但这种不良反应通常是剂量依赖性的,并且比较轻微,持续时间也非常短暂,一般在剂量增加后的一个月内可降至比较低的水平。GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的长期预后,还有待于大型、长时间的临床试验和长期的临床应用来证实。

  胰岛素有短效和长效之分,GLP-1受体激动剂也有短效和长效之分。目前在国内上市或即将上市的的GLP-1受体激动剂有短效制剂艾塞那肽和利司那肽,长效制剂阿必鲁肽、Dulaglutide、艾塞那肽-LAR和利拉鲁肽。它们的作用特点有什么不同呢?如表1所示,短效GLP-1受体激动剂半衰期一般为2-5h,其刺激餐后胰岛素分泌的能力较强,相应地降低餐后血糖的作用也较强,短效GLP-1受体激动剂对胃动力的降低有一定的影响,胃肠道副作用的持续时间通常为数周到数月;长效GLP-1受体激动剂的半衰期为12h-数天,刺激空腹胰岛素分泌的作用较强,降低空腹血糖的作用相应也较强,其对胃动力的降低通常无影响,胃肠道副作用持续的时间较短,通常为4-8周(Meier JJ,et al. J Clin Endocrinol.2003;88:2716–25.)。